Ранняя менопауза и витамин D: как нехватка витамина влияет на гормональный фон

Ранняя менопауза и витамин D: как нехватка витамина влияет на гормональный фон

Предварительно все дозы и методики лечения были отработаны на крысах. В эксперименте участвовали самки разного возраста: молодые (2,5–3 месяца), среднего возраста (12–14 месяцев) и старые (16–18 месяцев). На них была воссоздана экспериментальная модель менопаузы: животным удалили яичники, после чего ждали три месяца, пока уровень гормонов будет примерно соответствовать таковому при менопаузе у женщин. Далее всем трем группам разных по возрасту крыс вводили витамин D3 в трех разных дозах: низкой, средней и высокой. Витамин поступал изолированно или в комбинации с низкой дозой гормона эстрадиола (по аналогии с гормональной терапией у женщин).

В некоторых случаях удалось достичь сильного антидепрессивного эффекта, а в некоторых он вообще не работал. То есть выяснилось, что терапия с помощью витамина D3 эффективна только в случае индивидуального подхода с учетом возраста и гормонального статуса.

Фото: ТАСС/Петр Ковалев

Затем ученые провели клинические испытания на женщинах разных возрастов, в том числе и тех, у кого климакс начался раньше срока (33 года).Клинические исследования подтвердили эффективность комбинированного применения гормональной терапии в сочетании с витамином D3 в разных дозах в зависимости от возраста пациенток.

—Параллельно мы обнаружили, что назначение витамина D3 способствует восстановлению гормонального фона у молодых женщин с преждевременным наступлением климакса, тем самым повышая вероятность зачатия ребенка в условиях истощенных яичников, — отметила Юлия Федотова. — Это можно использовать при подготовке к экстракорпоральному оплодотворению.

Связанные вопросы и ответы:

Как связаны ранняя менопауза и недостаток витамина D

Менопауза и климактерические расстройства связаны с изменением уровня циркулирующих половых гормонов, чувствительности к инсулину, а также образа жизни и социальных привычек. В постменопаузе происходит снижение эстроген-прогестероновых протективных свойств и увеличивается частота сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, остеопороза и др. . Гормональные колебания, чрезмерная защита кожи одеждой, малоподвижный образ жизни, использование солнцезащитного крема, изменения в составе жировых отложений и диета с дефицитом витамина D — все это в постменопаузе предрасполагает к его недостаточности . Способность кожи продуцировть витамин D уменьшается с возрастом, и по сравнению с молодыми людьми у пожилых она ниже в 3 раза .

Основным источником витамина D является его эндогенное производство под воздействием солнечного света. Ультрафиолетовое излучение типа В приводит к превращению 7-дегидрохолестерина под кожей в превитамин D3, а затем в витамин D3 (колекальциферол). Витамин D3 метаболизируется в печени до 25-гидроксивитамина D (25(OH)D), основной циркулирующей формы витамина D, и используется для определения содержания витамина D у человека. Циркулирующий 25(OH)D впоследствии метаболизируется в почках до биологически более активной формы — 1,25-дигидроксивитамина D .

Недостаточное пребывание на солнце и применение солнцезащитных кремов, снижающих синтез витамина D в коже на 95–98%, — вот основные причины дефицита и недостаточности витамина D в современных условиях жизни .

Продукты питания — еще один важный источник поступления витамина D в организм. Пероральные добавки витамина D обычно назначаются пациентам в виде витамина D3 (колекальциферол) или витамина D2 (эргокальциферол). Витамин D3 получают из продуктов животного происхождения, таких как жирная рыба (лосось, скумбрия, сельдь) и рыбий жир, а витамин D2 добывают из растений .

В Республике Дагестан и других горных районах обычный рацион питания не включает продукты, богатые витаминами группы D, что делает проблему дефицита витамина D крайне актуальной. Недостаток данного витамина особенно распространен среди населения с низким и средним уровнем дохода. Сообщается, что среди населения Северо-Кавказского региона распространенность недостаточности витамина D достигает 75% .

Среди пожилых женщин распространенность недостаточности витамина D составила 43,9% . Кроме того, набор массы тела в постменопаузе повышает распространенность дефицита витамина D в данной популяции женщин. Это связано с депонированием витамина D в подкожно-жировой клетчатке и его недоступностью для центрального кровотока .

При оценке многочисленных популяционных исследований распространенности дефицита витамина D в различных этнических и возрастных группах была обнаружена связь уровня его дефицита с длительностью постменопаузы и возрастом женщин . Статус витамина D, помимо фосфор-кальциевого обмена и состояния костно-суставной системы, влияет на различные метаболические параметры.

Концентрация 25(OH)D в крови — точный индикатор мониторинга статуса витамина D, поскольку это его основная форма циркуляции в плазме. Его определение в сывopoтке как oснoвнoгo циpкулиpующегo метабoлита витамина D является пеpвичным пoказателем oбеспеченнoсти этим витаминoм .

«Золотым стандартом» лечения менопаузальных рас-стройств, безусловно, является менопаузальная гормональная терапия (МГТ) в различных ее формах . По данным ряда авторов, добавление в состав комплексной терапии метаболитов витамина D может улучшить метаболические параметры у женщин в постменопаузе и пожилых женщин. Однако недостаточно данных о том, как метаболиты витамина D взаимодействуют с различными вариантами МГТ при назначении их в составе комплексной терапии .

Цель исследования: сравнительная оценка выраженнос­ти изменения уровня витамина D в сыворотке крови женщин на фоне применения различных форм МГТ.

Какие симптомы могут указывать на дефицит витамина D у женщин в период менопаузы

Пациенты с дефицитом витамина D могут предъявлять различные жалобы, многие из которых являются неспецифическими :

• снижение физической выносливости, общая слабость даже при достаточном объёме сна;
• мышечная слабость, особенно в области шеи, плечевого и тазoвого пояса, бедра, лопаточной области;
• спазмы в мышцах;
• боли в суставах;
• диффузные боли в мышцах;
• нарушение равновесия;
• хроническая боль;
• плохая концентрация внимания;
• головные боли;
• перепады настроения, беспокойство или депрессия ;
• нарушения сна (неполноценный беспокойный сон);
• повышенная потливость;
• повышенное артериальное давление ;
• набор веса;
• сухость кожи;
• выпадение волос;
• частые простудные заболевания;
• плохое заживление ран.

Костные проявления дефицита витамина D : недостаток витамина D отрицательно сказывается на обмене кальция и фосфора, поэтому основными проявлениями дефицита витамина D у детей являются рахит. Остеомаляция (размягчение костей) и остеопороз (разряжение костной ткани) чаще проявляются у взрослых.

• Рахит (снижение образования костной ткани) — это нарушение минерализации растущей кости из-за несоответствия между потребностями организма ребёнка в фосфоре и кальции и недостаточностью систем их доставки в организм. В связи с этим выделяют 3 формы рахита: обусловленный дефицитом витамина D, кальций-дефицитный и фосфор-дефицитный.
• Остеомаляция (размягчение кости) — это нарушение минерализации уже созревшей костной ткани после завершения её роста.
• Остеопороз (хрупкость, ломкость костей у взрослых) — заболевание, при котором происходит снижение костной массы из-за образования дефектов в органическом каркасе кости, что приводит к повышенной ломкости костей и склонности к переломам.

Рахит у детей, обусловленный дефицитом витамина D , может проявляться следующими симптомами:

• потливость;
• беспокойство;
• раздражительность;
• нарушенный сон;
• боли в костях;
• отёчность в области лучезапястных и голеностопных суставов;
• позднее закрытие большого родничка (в норме — к 2 годам);
• позднее прорезывание зубов (отсутствие резцов к 10 месяцам, отсутствие моляров к 1,5 годам);
• размягчение костей черепа при ощупывании;
• искривление ног (по типу колеса, буквы "Х", буквы "К");
• появление "рахитических чётoк" — образования в местах перехода рёберных хрящей в кость;
• увеличение лобных бугров.

.

.

.

Может ли низкий уровень витамина D спровоцировать ранний климакс

Витамин D может предотвратить раннюю менопаузу и её наиболее серьёзные симптомы, показало исследование Исфаханского университета медицинских наук.

Результаты анализа данных 6000 женщин показали, что женщины, которые не получают достаточного количества солнечного витамина, на треть чаще встречаются с менопаузой до 45 лет.

Одна из теорий заключается в том, что витамин D замедляет старение яичников. Считается также, что он помогает при таких симптомах, как приливы жара, поскольку витамин D защищает от падения уровня серотонина, который помогает регулировать температуру тела. Ранняя менопауза лишает женщин возможности иметь детей естественным путем и может означать более серьёзные симптомы. Она также может увеличить риск хрупкости костей и болезней сердца.

Исследователи просмотрели данные 6326 женщин, перенесших менопаузу. В рамках исследования женщинам также измеряли уровень витамина D с помощью анализа крови. Исследование показало, что у женщин с дефицитом витамина Dможет быть на 34 % выше. Более низкие уровни витамина D также были связаны с более высоким риском сокращения репродуктивной продолжительности жизни.

Однако, когда результаты были скорректированы с учетом возраста, расы, уровня образования и благосостояния, не было обнаружено никакой связи между уровнем витамина D и ранней менопаузой. А вот когда результаты были скорректированы с учетом возраста, курения, употребления алкоголя, беременности, хронических сопутствующих заболеваний и лишнего веса, связь оказалась статистически значимой.

Таким образом, недостаток «солнечного» витамина усиливает риск преждевременного старения яичников и истощения овариального запаса при наличии других факторов риска, говорят учёные.

Как витамин D влияет на гормональный фон и репродуктивное здоровье женщин

Пожилые женщины относятся к группе риска по недостаточности витамина D, в 2/3 случаев в менопаузе имеется дефицит 25 (ОН) D . Это обосновывает необходимость превентивной терапии при помощи экзогенных нативных и активных метаболитов витамина D .

Риск переломов преследует женщин в период постменопаузы, и он выше, чем у мужчин, в 3–4 раза. Это связано с изменением гормонального фона с течением времени. Нарушения костного метаболизма приобретают особую значимость в связи с демографическими процессами, происходящими в современном обществе. При этом разрабатываются как фармакологические подходы к коррекции имеющихся либо возможных нарушений, так и новые материалы .

Эстрогениндуцированные нарушения метаболизма костной ткани, дефицит Ca и 25 (ОН) D приводят к артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, цереброваскулярным заболеваниям, остеопорозу .

D-гормон связан с репродуктивной системой через стимуляцию синтеза тестостерона, эстрогенов и прогестерона, недостаточность приводит к уменьшению значений данных стероидных гормонов.

В начальный период менопаузы при сниженной функций яичников содержание в крови эстрогена уменьшается, это становится причиной повышения концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В этот момент фоллитропин может доходить до максимальных значений. Индекс ЛГ (лютеинизирующий гормон)/ФСГ

Эстрадиол (E2) — основной женский половой гормон, оказывает сильное феминизирующее действие. Одной из главных функций является угнетение резорбции костной ткани. С возрастом вследствие дефицита гормона развивается остеопороз .

Данные по остеопорозу в пожилом возрасте говорят о снижении функции почек, и это является причиной дефицита витамина D. Также доказано, что у лиц пожилого возраста наблюдается снижение экспрессии рецептора к витамину D .

25 (OH) D, несомненно, важен у лиц пожилого возраста. Кроме костного метаболизма, он влияет на иммунную, репродуктивную, сердечно-сосудистую систему . Стоит сказать, что витамин D снижает риск развития рака молочной железы, что важно для женщин в более зрелом возрасте.

Цель исследования — изучение уровня эстрогенов, ФСГ и их взаимосвязь с витамином D у разных возрастных групп.

Какие факторы увеличивают риск ранней менопаузы при дефиците витамина D

Климакс — длительный период в жизни женщины, связанный с постепенным прекращением выработки эстрогенов яичниками и завершением репродуктивной функции. Его наступление приходится на возраст после 50 лет. Патологические проявления климакса негативно влияют на профессиональную деятельность женщин, их социальную активность и межличностные отношения, что отражается на качестве жизни. У многих климакс протекает с целым комплексом вегетативно-сосудистых, психических и обменно-эндокринных нарушений. Такие проблемы наблюдаются у 30–60% женщин.

Ученые Института физиологии имени И.П. Павлова РАН при поддержке Российского научного фонда разрабатывают новую методику коррекции негативных проявлений климакса. Прежде всего это касается профилактики и коррекции психоэмоциональных расстройств. Как пояснила «Известиям» ведущий научный сотрудник лаборатории нейроэндокринологии Института физиологии имени И.П. Павлова Юлия Федотова,во время проведенных исследований ученые установили взаимосвязь между низким уровнем витамина D3 (холекальциферола) в организме и предрасположенностью к появлению и развитию аффективных расстройств у женщин в период менопаузы.

Фото: Global Look Press/imago-images/Julia Pfeifer

— Исследования показали, что уровень витамина D3 у женщин может быть одним из прогностических факторов развития тревожно-депрессивных расстройств в период начального этапа климактических проявлений. При этом профилактика дефицита этого вещества может играть ведущую роль в предотвращении развития психопатологий, — пояснила специалист.

с 2016 по 2018 год ученые выполнили две части исследования: доклиническую (на животных) и клиническую (на добровольцах). Сейчас работы продолжаются.

Возможно ли восстановить уровень витамина D для предотвращения ранней менопаузы

Для женского здоровья

Не менее важен витамин D для работы репродуктивной системы женщины вне беременности. По данным исследований, его дополнительное назначение оказывает положительное влияние на результат лечения одного из самых распространенных эндокринных расстройств у женщин репродуктивного возраста – синдрома поликистозных яичников (СПКЯ)⁴.

Добавление витамина D в схему лечения СПКЯ помогает снизить выраженность основных проявлений заболевания – повысить резистентность к инсулину, нормализовать липидный профиль, восстановить менструальный цикл⁴.

От уровня витамина D может зависеть работа яичников в целом. Последние исследования свидетельствуют, что его содержание в крови коррелирует с уровнем антимюллерова гормона (АМГ), отвечающего за стимуляцию фолликулов в яичниках. Именно АМГ считается маркером овариального резерва, отражающим и количество, и качество ооцитов в яичниках. Как оказалось, уровень витамина D прямо пропорционален содержанию АМГ, и при его дефиците резко повышается вероятность ранней менопаузы и синдрома преждевременного истощения яичников⁵. В то же время не менее 30% населения имеет дефицит витамина D⁷. Предотвратить его позволяет назначение лекарственных препаратов, например колекальциферола, или витамина D3. Он рекомендован для профилактики и лечения гиповитаминоза D Российской ассоциацией эндокринологов⁸.

Колекальциферол – естественная форма витамина D, которая образуется в коже под действием солнечных лучей. Его активность на 25% выше, чем у витамина D2 – эргокальциферола9. Препараты колекальциферола выпускаются в форме водного и масляного раствора и применяются для профилактики гипервитаминоза D у детей и взрослых, в том числе и во время беременности и грудного вскармливания⁸.

1. Kinuta K et al. Vitamin D is an important factor in estrogen biosynthesis of both female and male gonads // Endocrinology. 2000 Apr; 141 (4): 1317–1324. 2. Yoshizawa T et al. Mice lacking the vitamin D receptor exhibit impaired bone formation, uterine hypoplasia and growth retardation after weaning // Nat Genet. 1997 Aug; 16 (4): 391–396. 3. Kwiecinski GG, Petrie GI, DeLuca HF. Vitamin D is necessary for reproductive functions of the male rat // J Nutr. 1989 May; 119 (5): 741–744. 4. Grundmann M, von Versen-Höynck F. Vitamin D - roles in women’s reproductive health? // Reprod Biol Endocrinol. 2011 Nov 2; 9: 146. 5. Dabrowski FA, Grzechocinska B, Wielgos M. The role of vitamin D in reproductive health – a Trojan Horse or the Golden Fleece? // Nutrients. 2015 May 29; 7 (6): 4139–4153. 6. Bohon TM, Goolsby MA. The Role of Vitamin D Supplements in Women’s Health // Clin Med Insights Womens Health. 2013 Oct 20; 6: 67–70. 7. Захарова И.Н. и соавт. Недостаточность и дефицит витамина D: что нового? // Вопросы современной педиатрии, 2014. Т. 13. № 1. С. 134–140. 8. Пигарова Е.А. Основные положения клинических рекомендаций Российской ассоциации эндокринологов «Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика» // Остеопороз и остеопатии, 2015. № 2. С. 29–32.

Как диагностируется дефицит витамина D у женщин в менопаузе

Со своим организмом не надо сражаться. Намного лучше понять, чем вызваны те или иные перемены, чтобы помочь своему организму (а, значит, и себе) пережить период гормональной перестройки. Ученые доказали, что правильно подобранный рацион в период менопаузы помогает уменьшить проявление неприятных симптомов, сохранить здоровье и хорошее настроение.

Первое, что стоит понять, – это повышенный аппетит и тягу к сладким и жирным продуктам. Природа этого желания простая: организму не хватает эстрогенов, а жировая ткань умеет их вырабатывать. Поэтому организм дает сигнал «накопить» побольше жира, чтобы получить побольше эстрогенов. Выход очень простой:

• Включите в свой рацион соевые продукты (тофу, соевое молоко, продукты из сои) – они содержат фитоэстрогены, которые частично заменяют настоящие эстрогены. Если вы не любите сою, есть альтернатива – комплекс Менсе или любой другой с изофлавонами сои в составе.
• В качестве сладостей выбирайте фрукты. Так вы получите еще полезную клетчатку и другие вещества, а заодно уменьшите калорийность рациона.
• Если без шоколада – никак, рассмотрите варианты горького шоколада, а также шоколада на заменителях сахара. Только учтите, что фруктоза, мед, сироп рожкового дерева и финиковый сироп не являются заменителями сахара, поскольку усваиваются и метаболизируются организмом так же, как сахар. Кроме того, шоколад может усиливать приливы, проследите за этим. Если заметите, что это ваш случай, то от шоколада лучше отказаться совсем.

Второе, о чем следует помнить, – это замедлении метаболизма. Поэтому из рациона следует исключить продукты, которые долго и тяжело перевариваются: копчености, жирные продукты и блюда (суп на грудинке, свиную рульку, соленое сало и т.д.). Также на время климакса желательно отказаться от продуктов, раздражающих слизистую ЖКТ: острые специи, блюда с уксусом и острыми соусами. Предпочтительные способ приготовления пищи: отваривание, запекание, тушение.

А что же можно и нужно есть при климаксе?

• Мясо. Красное мясо и субпродукты (говядина, баранина, печень, сердце) – желательно есть 1-2 раза в неделю, так как они является источником незаменимых белков и железа. В остальное время следует отдавать предпочтение белому мясу: кролик, телятина, птица.
• Рыба. Предпочтительные виды: лосось, скумбрия, сельдь и сардины. Но можно употреблять все сорта рыбы, которые вам нравятся, в том числе и в консервах. Рыба содержит омега-3 и витамин D₃, является источником белка, фосфора и кальция. Последние два минерала особенно важны для женщин после менопаузы для поддержания плотности костной ткани.
• Молочные продукты: творог, йогурт, кефир, сыры – обязательная часть рациона при климаксе. Регулярное употребление этих продуктов помогает поддержать работу ЖКТ, нормальное состояние слизистых и кожи. Но самое главное, кисломолочные продукты являются профилактикой остеопороза (позднего осложнения климакса). Однако следует выбирать продукты с жирность 5%, а не обезжиренные.
• Бобовые (фасоль, нут, бобы, чечевица) являются источником полезных растительных белков, клетчатки (нужна для правильного пищеварения, замедляет отложение абдоминального жира), витаминов группы В. Кроме того, регулярное употребление бобовых помогает снизить уровень сахара и холестерина в крови.
• Из круп предпочтение стоит отдавать гречке, бурому рису, полбе, цельнозерновым макаронным изделиям. Они дают организму энергию за счет «медленных» углеводов, но не ведут к набору веса.
• Овощи. Старайтесь включать их в каждый прием пищи. Даже небольшое количество овощей ежедневно принесет пользу при гормональной перестройке. Исключение – все виды перца (они усиливают приливы), картофель и батат (слишком калорийны).

Какие методы лечения рекомендуются при ранней менопаузе, связанной с недостатком витамина D

Дефицит витамина Д может иметь серьезные последствия для здоровья. Однако, к счастью, его легко выявить и лечить. Вот что рекомендуется делать при диагностированном дефиците витамина Д:

Применение витаминных добавок. Препараты витамина Д доступны в различных формах, включая Д2 (эргокальциферол) и Д3 (холекальциферол). Ваш врач порекомендует дозу на основе тяжести вашего дефицита и индивидуальных потребностей.

Правильное питание: включите в свой рацион продукты, богатые витамином Д.

Солнечные ванны. Умеренное пребывание на солнце способствует естественному производству витамина Д в коже. Однако следует соблюдать осторожность, избегая перегрева или солнечных ожогов. Важно также помнить, что в некоторых регионах и в определенные времена года солнечные ванны могут быть неэффективными.

Регулярный мониторинг. Если у вас выявлен дефицит витамина Д, рекомендуется регулярное обследование, чтобы контролировать уровень этого витамина в крови и корректировать дозировку препаратов при необходимости.

Ограничение вредных привычек. Курение и чрезмерное употребление алкоголя могут влиять на обмен витамина Д в организме, поэтому их следует ограничить или исключить.

Консультация с врачом. Если вы принимаете какие-либо медикаменты или страдаете от заболеваний, которые могут влиять на уровень витамина Д (например, заболевания почек или нарушения всасывания ЖКТ), следует регулярно консультироваться с врачом.